Modelos pré-clínicos de câncer hepático / Preclinical models of liver câncer

ABSTRACT Background: This manuscript provides an overview of liver carcinogenesis in murine models of hepatocellular carcinoma (HCC) and cholangiocarcinoma (CCA). Objective: A review through MEDLINE and EMBASE was performed to assess articles until August 2022. Methods: Search was conducted of the entire electronic databases and the keywords used was HCC, CCA, carcinogenesis, animal models and liver. Articles exclusion was based on the lack of close relation to the subject. Carcinogenesis models of HCC include HCC induced by senescence in transgenic animals, HCC diet-induced, HCC induced by chemotoxicagents, xenograft, oncogenes, and HCC in transgenic animals inoculated with B and C virus. The models of CCA include the use of dimethylnitrosamine (DMN), diethylnitrosamine (DEN), thioacetamide (TAA), and carbon tetrachloride (CCl4). CCA murine models may also be induced by: CCA cells, genetic manipulation, Smad4, PTEN and p53 knockout, xenograft, and DEN-left median bile duct ligation. Results: In this review, we described different murine models of carcinogenesis that reproduce the key points for HCC and CCA genesis allowing a better understanding of its genetic, physiopathological, and environmental abnormalities. Conclusion: Each model has its advantages, disadvantages, similarities, and differences with the corresponding human disease and should be chosen according to the specificity of the study. Ultimately, those models can also be used for testing new anticancer therapeutic approaches.

RESUMO Contexto: Este manuscrito fornece uma visão geral da carcinogênese hepática em modelos murinos de carcinoma hepatocelular (CHC) e colangiocarcinoma (CCA). Objetivo: Realizar uma revisão de artigos científicos até agosto de 2022 utilizando as bases de dados MEDLINE e EMBASE. Métodos: A busca foi realizada em todas as bases de dados eletrônicas e as palavras-chave usadas foram CHC, CCA, carcinogenesis, modelos animais e fígado. A exclusão dos artigos baseou-se na falta de estreita relação com o assunto. Os modelos de carcinogênese do CHC incluíram: CHC induzido por senescência em animais transgênicos, CHC induzido por dieta, CHC induzido por agentes quimiotóxicos, xenoenxerto, oncogenes e CHC em animais transgênicos inoculados com vírus B e C. Os modelos de CCA incluíram: o uso de dimetilnitrosamina (DMN), dietilnitrosamina (DEN), tioacetamida (TAA) e tetracloreto de carbono (CCl4). Os modelos murinos de CCA induzidos por incluir: células de CCA, manipulação genética, animais nocaute para Smad4, PTEN e p53, xenoenxerto e ligadura do ducto biliar mediano esquerdo. Resultados: Nesta revisão, descrevemos diferentes modelos murinos de carcinogênese que reproduzem os pontos-chave para a gênese do CHC e do CCA, permitindo uma melhor compreensão de suas anormalidades genéticas, fisiopatológicas e ambientais. Conclusão: Cada modelo tem suas vantagens, desvantagens, semelhanças e diferenças com a doença humana correspondente e deve ser escolhido de acordo com a especificidade do estudo. Em última análise, esses modelos também podem ser utilizados para testar novas abordagens terapêuticas anticancerígenas.

Study of laser fluorescence spectroscopy in livers of rats with hypothermic ischemia

Purpose: After partial hepatectomy (PH), the remaining liver (RL) undergoes regenerative response proportional to the host. Limited literature exists on hepatic viability after tissue injury during hypothermic preservation. Spectroscopy measures cellular fluorescence and is explored for tissue characterization and parameter investigation. This study aimed to assess fluorescence analysis (spectroscopy) in evaluating liver viability and its relationship with hepatic tissue regeneration 24 hours after PH. Additionally, we analyzed liver regeneration in RL after 70% partial hepatectomy under hypothermic conditions with laser irradiation. Methods: Fifty-six Wistar rats were divided into four groups: total non-perfused liver (control), total perfused liver, partial hepatectomy "in situ", and partial hepatectomy "ex situ". Tissue analysis was performed at 0 and 24 hours using spectroscopy with laser devices emitting at 532 (green) and 405 nm (violet). Results: Spectroscopy identified tissue viability based on consistent results with Ki67 staining. The fluorescence spectra and Ki67 analysis displayed similar patterns, linking proliferative activity and absorption intensity. Conclusions: Fluorescence spectroscopy proves to be promising for real-time analysis of cellular activity and viability. Metabolic activity was observed in groups of live animals and hypothermically preserved samples, indicating cellular function even under blood deprivation and hypothermic conditions.

Experimental model of portal hypertension and esophagogastric varices in minipigs: pressure and endoscopic pilot study

Introduction: Portal hypertension still represents an important health problem worldwide. In the search for knowledge regarding this syndrome, experimental studies with animal models have proven to be useful to point the direction to be taken in future randomized clinical trials. Purpose: To validate the experimental model of portal hypertension and esophagogastric varices in a medium-sized animal. Methods: This study included five minipigs br1. Midline laparotomy with dissection of the portal vein and production of a calibrated stenosis of this vein was performed. Measurement of pressure in the portal venous and digestive endoscopic were performed before and five weeks after the production of a stenosis. Results: All animals were 8 months old, average weight of 17 ± 2.5 kg. The mean pressure of the portal vein immediately before the partial ligation of the portal vein was 8.9 + 1.6 mm Hg, with 26.6 + 5.4 mm Hg in the second measurement five weeks later (p < 0.05). No gastroesophageal varices or hypertensive portal gastropathy were seen at endoscopy procedures in our sample at any time in the study. Conclusion: Portal vein ligation in minipigs has been validated in the production of portal hypertension, but not in the formation of esophageal varices.

Attitude and knowledge of medical students toward donation after circulatory death

SUMMARY OBJECTIVE: A survey among medical students in a Brazilian public university was performed to investigate the acceptance of organ donation in Brazil, particularly donation after circulatory death (DCD). METHODS: A questionnaire including 26 objectives and Likert scale questions was validated and sent to all medical students of our institution. The answers were analyzed considering the whole set of individuals as well as by dividing the medical students into two groups: less graduated students and more graduated students. RESULTS: From 1050 students, 103 spontaneous answers (9.8%) were retrieved after 3 weeks. A total of 89.3% agreed totally with deceased donor organ donation and 8.7% agreed partially. However, only 50.5% of the students agreed totally and 31.1% agreed partially to living donation. Students revealed that 82.6% know the concept of brain death. On the other hand, 71.8% of them declared not knowing the concept of planned withdrawal of life-sustaining therapy, mainly cardiorespiratory support. A total of 85.4% of students agreed totally with donation after brain death and 11.7% agreed partially. However, when questioned about donation in awaiting circulatory death after a planned withdrawal of life-sustaining therapy, only 18.4% agreed totally and 32% agreed partially. Both groups of less and more graduated students showed similar results. CONCLUSIONS: Our study found a clear lack of information and consequently in acceptance of DCD. Education in the field of end-of-life management may improve not only the acceptance of DCD donation but also the whole understanding of planned withdrawal of life-sustaining therapy.

The liver injury following ischemia and reperfusion is worse in experimental knockout heterozygote mouse model for expression of connexin 43

Abstract Purpose: To evaluate that Connexin (Cx43) plays a role in lesions after hepatic ischemia/reperfusion (IR) injury. Methods: We use Cx43 deficient model (heterozygotes mice) and compared to a wild group. The groups underwent 1 hour ischemia and 24 hours reperfusion. The heterozygote genotype was confirmed by PCR. We analyzed the hepatic enzymes (AST, ALT, GGT) and histology. Results: The mice with Cx43 deficiency showed an ALT mean value of 4166 vs. 307 in the control group (p<0.001); AST mean value of 7231 vs. 471 in the control group (p<0.001); GGT mean value of 9.4 vs. 1.7 in the control group (p=0.001); histology showed necrosis and inflammation in the knockout group. Conclusions: This research demonstrated that the deficiency of Cx43 worses the prognosis for liver injury. The topic is a promising target for therapeutics advancements in liver diseases and procedures.

The effect of ileocecal valve removal in a model of short bowel syndrome / Efeito da remoção da válvula ileocecal em modelo de síndrome do intestino curto

ABSTRACT Background : Short bowel syndrome is a harmful condition that needs experimental research. Aim: To assess the impact of the ileocecal valve removal in a model of short bowel syndrome, in order to investigate the evolution of the colon under this circumstance. Method: Fifteen Wistar rats were equitable divided into: Control (Sham), Group I (70% enterectomy preserving ileocecal valve) and Group II (70% enterectomy excluding ileocecal valve). After enterectomy was performed jejunoileal or jejunocecal anastomosis and sacrificed the animals on 30th postoperative day for histomorphometric study of the colon. During this period, was observed the clinical evolution of the animals weekly including body weight measurement. Results: Group I and II presented progressive loss of weight. In Group I was observed diarrhea, perineal hyperemia and purple color of the colon during autopsy. Histomorphometry assay showed hypertrophy and hyperplasia of colon mucosa in Group I. In Group II the colon wall was thicker due to hypertrophy and muscular hyperplasia, and in mucosa vascular proliferation and inflammatory infiltrate were intense. Conclusion : This short bowel syndrome model is relevant and achieve 100% of survival. Animal's weight loss was not altered by the presence or exclusion of the ileocecal valve. Animals with 70% of small bowel removal and presence of the ileocecal valve attained a better clinical evolution and histological colon adaptation than those without ileocecal valve.

RESUMO Racional: Síndrome do intestino curto é condição clínica crítica e que precisa de pesquisa experimental. Objetivo: Avaliar o impacto da remoção da válvula ileocecal em um modelo de síndrome do intestino curto para investigar o comportamento do cólon nesta circunstância. Método: Quinze ratos Wistar foram divididos em três grupos de cinco: Controle (Sham), grupo I (enterectomia de 70% com preservação da válvula ileocecal), e grupo II (70% enterectomia de 70% excluindo a válvula ileocecal). Após a enterectomia foi restabelecido o trânsito com anastomose jejunoileal no grupo I e jejunocecal no grupo II. Os animais foram sacrificados no 30º dia do pós-operatório para histomorfometria do cólon. Durante este período, observou-se a evolução clínica semanal, incluindo a medição do peso corporal. Resultados: Grupos I e II apresentaram perda progressiva de peso. No grupo I houve diarreia, períneo hiperemiado e cor violácea do cólon durante a autópsia. A histomorfometria mostrou hipertrofia e hiperplasia da mucosa do cólon no grupo I. No grupo II a parede do cólon estava mais espessa devido à hipertrofia e hiperplasia das camadas muscular e mucosa onde a proliferação vascular e infiltração inflamatória foi intensa. Conclusão: Este modelo é factível e atingiu 100% de sobrevida. A perda de peso não foi alterada pela presença ou exclusão da válvula ileocecal. Animais com remoção de 70% do intestino delgado e presença da válvula ileocecal apresentaram melhor evolução clínica e adaptação histológica do cólon que os sem válvula ileocecal.

Transplante de intestino delgado / Small bowel transplantation

INTRODUÇÃO: O transplante de intestino delgado, em razão de sua complexidade, apresentou evolução mais lenta que os demais órgãos sólidos. Diversos avanços permitiram sua aplicação clínica. OBJETIVO: Revisão da evolução do transplante de intestino delgado e seu estado atual. MÉTODO: levantamento bibliográfico nas bases de dados MEDLINE e ScIELO. Os termos usados como descritores foram: intestinal failure, intestinal transplant, small bowel transplant, multivisceral transplant. Foram analisados dados sobre evolução histórica, centros, indicações, tipos de enxertos, seleção e captação de órgãos, manejo pós-operatório, complicações e resultados. CONCLUSÃO: Apesar de desenvolvimento mais lento, o transplante intestinal é hoje a terapia para pacientes portadores de falência intestinal irreversível que apresentam complicações da nutrição parenteral. Envolve algumas modalidades: intestino delgado isolado, fígado-intestino, multivisceral e multivisceral modificado. Atualmente a sobrevida é semelhante aos demais órgãos sólidos. A maioria dos pacientes fica livre da nutrição parenteral.

BACKGROUND: Small bowel transplantation evolution, because of its complexity, was slower than other solid organs. Several advances have enabled its clinical application. AIM: To review intestinal transplantation evolution and its current status. METHOD: Search in MEDLINE and ScIELO literature. The terms used as descriptors were: intestinal failure, intestinal transplantation, small bowel transplantation, multivisceral transplantation. Were analyzed data on historical evolution, centers experience, indications, types of grafts, selection and organ procurement, postoperative management, complications and results. CONCLUSION: Despite a slower evolution, intestinal transplantation is currently the standard therapy for patients with intestinal failure and life-threatening parenteral nutrition complications. It involves some modalities: small bowel transplantation, liver-intestinal transplantation, multivisceral transplantation and modified multivisceral transplantation. Currently, survival rate is similar to other solid organs. Most of the patients become free of parenteral nutrition.

Review of experimental models for inducing hepatic cirrhosis by bile duct ligation and carbon tetrachloride injection / Revisão de modelos experimentais de cirrose hepática induzida por ligadura do ducto biliar e por injeção de tetracloreto de carbono

PURPOSE: To present a review about a comparative study of bile duct ligation versus carbon tetrachloride Injection for inducing experimental liver cirrhosis. METHODS: This research was made through Medline/PubMed and SciELO web sites looking for papers on the content "induction of liver cirrhosis in rats". We have found 107 articles but only 30 were selected from 2004 to 2011. RESULTS: The most common methods used for inducing liver cirrhosis in the rat were administration of carbon tetrachloride (CCl4) and bile duct ligation (BDL). CCl4 has induced cirrhosis from 36 hours to 18 weeks after injection and BDL from seven days to four weeks after surgery. CONCLUSION: For a safer inducing cirrhosis method BDL is better than CCl4 because of the absence of toxicity for researches and shorter time for achieving it.

OBJETIVO: Apresentar revisão sobre estudo comparativo da indução de cirrose hepática (CH) experimental com a injeção de tetra-cloreto de carbono (CCl4) comparado à ligadura do ducto biliar (BDL). MÉTODOS: A pesquisa foi realizada nas bases de dados do Medline/PubMed e SciELO procurando trabalhos com as palavras indução de CH e ratos. Foram encontrados 107 artigos, mas somente 30 foram selecionados no período de 2004 à 2011. RESULTADOS: Os procedimentos mais comum para indução de CH em ratos foram a injeção de CCl4 e a BDL. O CCl4 induzia CH no período de 36 horas após a injeção e a DBL de sete dias à quatro semanas após a cirurgia. CONCLUSÃO: A BDL é o método mais seguro para indução de CH quando comparado a injeção de CCl4 pela ausência de toxicidade para os pesquisadores e o menor tempo para se obter a lesão hepática.

Forma aguda da doença enxerto contra o hospedeiro após transplante de fígado: Existe opção terapêutica para as formas refratárias ao tratamento com esteróides? / Acute graft versus host disease after liver transplantation: Do we have an option for treatment of steroid-refractory forms?

Background: Acute graft-versus-host disease (GVHD) usually occurs by 8 weeks after liver transplantation (LT) usually is an uncommon complication but has both high mortality and major diagnostic challenge in addition most of them are associated with resistance to steroid therapy. Objective: Discuss the pathogenesis, treatment and long-term results of Acute Graft versus Host Disease after Liver Transplantation. Methods: A PubMed search was performed to identify all reported cases of GVHD following LT. The medical subject heading GVHD disease was used in combination with LT, including adults (19 + years) and children. The bibliographies of the articles found though PubMed were then searched for further reports of GVHD. Results: We reviewed 102 cases of acute GVHD, 96 (94.1%) adults and 6 (5.8%) children. After treatment 24 (25%) adults and 3 (50%) children were alive only. As faras the treatment of GVHD is concern the therapy used in adults and in children patients was respectively : anti-thymocyte globulin + prednisolone – 19 (19.5%); interleukin-2 receptor blocker – 17 (17.5%); OKT3 – 12 (12.3%); cyclosporine – 9 (9,2% ); others – 39 (40.2%) and in children anti-thymocyte globulin – 1 (20%);anti-thymocyte globulin + prednisolone – 1 (20%); prednisolone – 1 (20%); anti-thymocyte globulin + prednisolone + interleukin-2 receptor blocker-1 (20%); not mentioned – 1.There was no standard treatment of acute GVHD for both children and adults. Conclusion: Although acute GVHD following LT is rare complication and mortality is still very high, there is no consensus for the treatment ofsteroid-refractory forms. Further researches are needed to providenew approach for treating effectively such condition.

Introdução: A forma aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro ocorre geralmente até oito semanas após o transplante de fígado, é rara, porém tem mortalidade alta e constitui-se emum grande desafio terapêutico principalmente naqueles casos quesão resistentes ao tratamento com corticóides. Objetivo: Discutir a patogênese, tratamento e resultados a longo prazo da Forma Aguda da Doença Enxerto contra o Hospedeiro após Transplante de Fígado. Métodos: Fizemos uma pesquisa na base de dados do PubMed procurando identificar todos os casos de doença Enxerto contra o Hospedeiro após Transplante de Fígado incluindo adultos com mais de 19 anos e crianças. Resultados: Revisamos 102 casos desta doença e encontramos 96 (94,1%) adultos e 6 (5,8%) crianças. Após o tratamento, 24 (25%) adultos e 3 (50%) crianças estavam vivos. Com relação ao tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro em adultos e crianças encontramos respectivamente: globulina anti-timocítica + prednisolona – 19 (19,5%); bloqueador do receptor da interleucina 2 – 17 (17,5%); OKT3 – 12 (12,3%); ciclosporina – 9 (9,2%); outros – 39 (40,2%) e em crianças globulina anti-timocítica – 1 (20%); globulina antitimocítica + prednisolona – 1 (20%); prednisolona – 1 (20%); globulina anti-timocítica + prednisolona + bloqueador do receptor da interleucina 2 -1 (20%); não mencionado – 1. Conclusão: Pesquisas devem ser aprofundadas nos mecanismos que desencadeiam esta patologia. Não existe consenso para o tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de fígado naqueles doentes que são refratários ao uso de esteróides.

Small bowel transplantation in outbred rats / Transplante de intestino delgado em ratos não-isogênicos

PURPOSE: To investigate the clinical evolution of orthotopic small bowel transplantation in outbred rats. METHODS: Seventy-two outbred Wistar rats weighting from 250 to 300g were used as donor and recipient in 36 consecutives ortothopic small intestine transplantation without immunosuppression. The graft was transplanted into the recipient using end-to-side aortic and portacaval microvascular anastomosis. Procedure duration, animal clinical course and survival were evaluated. Survival shorter than four days was considered technical failure. Recipients were sacrificed with signs of severe graft rejection or survival longer than 120 days. Necropsies were performed in all recipients to access histopathological changes in the graft. RESULTS: Median time for the procedure was 107 minutes. Six recipients (16.7 percent) presented technical failure. Twenty-seven recipients were sacrificed due to rejection, being nineteen (52.7 percent) between 7th and 15th postoperative day and eight (22.2 percent) between 34th and 47th postoperative day. Graft histology confirmed severe acute cellular rejection in those recipients. Uneventful evolution and survival longer than 120 days without rejection were observed in three recipients (8.3 percent). CONCLUSION: Intestinal transplantation in outbred rats without immunosuppressant regiment accomplishes variable clinical evolution.

OBJETIVO: Investigar a evolução clínica do transplante de intestino delgado ortotópico em ratos não-isogênicos. MÉTODOS: Setenta e dois ratos Wistar não-isogênicos, com peso variando entre 250 e 300g, foram utilizados como doadores e receptores em 36 transplantes ortotópicos de intestino delgado sem regime de imunossupressão. Os enxertos foram implantados nos receptores por meio de anastomose microvascular término-lateral aorta-aorta e porto-cava. A duração do procedimento, evolução clínica dos animais e sobrevida foram avaliados. Sobrevida menor que quatro dias foi considerada falha técnica. Os receptores foram sacrificados quando apresentaram sinais de rejeição grave do enxerto ou sobrevida maior que 120 dias. Necropsias foram realizadas em todos os receptores para avaliar alterações histopatológicas no enxerto. RESULTADOS: O tempo médio para o procedimento foi de 107 minutos. Seis receptores (16,7 por cento) apresentaram falha técnica Vinte e sete receptores (75 por cento) foram sacrificados por rejeição sendo dezenove (52,7 por cento) entre o 7º e 15º dia de pós-operatório e oito (22,2 por cento) entre o 34º e 47º. Análise histopatológica confirmou rejeição celular aguda severa nesses recipientes. Evolução sem complicações e sobrevida maior que 120 dias sem sinais de rejeição foi observada em três receptores (8,3 por cento). CONCLUSÃO: O transplante de intestino delgado ortotópico em ratos Wistar não-isogênicos sem regime de imunossupressão apresenta evolução clínica variada.

S-nitroso-N-acetylcysteine ameliorates ischemia-reperfusion injury in the steatotic liver

BACKGROUND: Steatosis is currently the most common chronic liver disease and it can aggravate ischemia-reperfusion (IR) lesions. We hypothesized that S-nitroso-N-acetylcysteine (SNAC), an NO donor component, can ameliorate cell damage from IR injury. In this paper, we report the effect of SNAC on liver IR in rats with normal livers compared to those with steatotic livers. METHODS: Thirty-four rats were divided into five groups: I (n=8), IR in normal liver; II (n=8), IR in normal liver with SNAC; III (n=9), IR in steatotic liver; IV (n=9), IR in steatotic liver with SNAC; and V (n=10), SHAN. Liver steatosis was achieved by administration of a protein-free diet. A SNAC solution was infused intraperitoneally for one hour, beginning 30 min. after partial (70 percent) liver ischemia. The volume of solution infused was 1 ml/100 g body weight. The animals were sacrificed four hours after reperfusion, and the liver and lung were removed for analysis. We assessed hepatic histology, mitochondrial respiration, oxidative stress (MDA), and pulmonary myeloperoxidase. RESULTS: All groups showed significant alterations compared with the group that received SHAN. The results from the steatotic SNAC group revealed a significant improvement in liver mitochondrial respiration and oxidative stress compared to the steatotic group without SNAC. No difference in myeloperoxidase was observed. Histological analysis revealed no difference between the non-steatotic groups. However, the SNAC groups showed less intraparenchymal hemorrhage than groups without SNAC (p=0.02). CONCLUSION: This study suggests that SNAC effectively protects against IR injury in the steatotic liver but not in the normal liver.

Transplante intestinal em ratos utilizando nova técnica de microanastomose sem sutura com cola e molde tubular (Cuff-Glue) / Intestinal transplantation in rats using the new technique of Cuff-Glue sutureless microanastomosis

Introdução: A necessidade de sutura microvascular complexa dificulta a pesquisa do transplante intestinal no rato. A técnica de microanastomose com dispositivo tubular (cuff) é simples, porém, a persistência do dispositivo na anastomose desencadeia reação de corpo estranho e trombose. Neste trabalho descrevemos um modelo de transplante intestinal no rato com nova técnica de anastomose sem sutura com cuff e cola...

Introduction: Microsurgical difficulties hamper intestinal transplantation in the rat. Cuff anastomosis is a simple microanastomosis technique, but the tube inside anastomosis grounds foreign body reaction and thrombosis. We describe an intestinal transplantation in the rat using a new microanastomosis using adhesive called Cuff-Glue...

Intestinal transplantation (ITx): "who, when and how?" a general overview

O transplante de órgãos se tornou parte importante da medicina moderna. O transplante de intestino (ITx) foi introduzido no final da década de 1960 como um procedimento heróico para tratar falência do intestino. O Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo foi um dos pioneiros mundiais neste procedimento. Com a evolução biotecnológica na medicina, o transplante de intestino emergiu na década de 1990 como a única e permanente opção terapêutica para pacientes com falência intestinal irreversível. Àquele tempo, os resultados clínicos eram, ainda, desapontadores, principalmente devido às altas taxas de infecção pós-operatória e rejeição do enxerto. Entretanto, houve um grande desenvolvimento do transplante intestinal e multivisceral graças à melhoria da terapia imunossupressora, ao refinamento das técnicas cirúrgicas e dos cuidados pós-transplantes. O objetivo deste estudo é oferecer um panorama sobre quando o ITx deve ser indicado e sobre como o procedimento deve ser realizado...

Organ transplantation has become a substantial part of modern medicine. Intestinal transplantation (ITx) was introduced in the late sixties as a heroic procedure to treat intestinal failure. The Clinic Hospital of University of São Paulo Medical School is one of the world’s pioneer in this procedure. With the biotechnological evolution in medicine, intestinal transplantation emerged in the 1990s as the only curative, permanent therapeutic option for patients with irreversible intestinal failure. At that time, the clinical results were also disappointing mainly due to the high rates of post-operative infectious complications and graft rejection. However, the development of intestinal and multivisceral transplantation has been profound owing to the progress in immunosuppressive therapy, refinement of surgical techniques and post-transplant care. This study aims to give a general overview about when the ITx must be considered an option of treatment and how it must be done...

Ascite: estado da arte baseado em evidências: [revisão] / Ascite: state of the art based on evidences: [review]

A ascite é o acúmulo de líquido livre de origem patológica na cavidade abdominal, fenômeno presente em várias doenças da prática clínica. A doença mais associada com ascite é a cirrose hepática. Na sua fisiopatologia destacam-se três teorias que ocorrem sempre em determinado paciente, porém em momentos diferentes de sua doença: vasodilatação, "overflow" e "underfill". O conceito mais moderno sugere que as três teorias estão presentes no mesmo paciente com cirrose, dependendo do tempo de evolução de sua doença. A teoria da vasodilatação estaria presente desde a fase pré-ascítica até a ascite de longa data. A teoria do overflow seria predominante nos primeiros meses de ascite e a teoria underfill explicaria a maioria dos achados em pacientes com ascite por longo tempo. Neste artigo são comentadas em detalhes as várias doenças que produzem ascite, os métodos diagnósticos empregados na pesquisa clínica da ascite, as complicações da ascite e as opções terapêuticas disponíveis. Em cada item é mostrado o grau de evidência (A até C) presente na literatura médica.

The accumulation of free fluid of pathological origin in the peritoneal cavity is named ascites, and, in clinical practice this phenomenon is present in several diseases. The most common cause of ascites is liver cirrhosis. In the pathophysiology of ascites three theories are noteworthy: vasodilation, overflow and underfill. The modern concept suggest that these three theories are present in the same patient with cirrhosis depending on the disease evolution time. The vasodilation theory would be important in the pre-ascitic phase as well as during all the ascites evolution time. The overflow theory would be important in the first months of development of ascites in cirrhosis, and the underfill theory would explain most of the findings in patients with ascites for a long time. This article comments in detailed, several diseases that produce ascites, the diagnostic methods employed in clinical investigation of ascites' complication and therapeutics options available. In each item the evidence grade (A to C) found in medical literature is shown.

Marginal grafts increase early mortality in liver transplantation / Enxertos marginais aumentam a mortalidade precoce no transplante de fígado

CONTEXT AND OBJECTIVE: Expanded donor criteria (marginal) grafts are an important solution for organ shortage. Nevertheless, they raise an ethical dilemma because they may increase the risk of transplant failure. This study compares the outcomes from marginal and non-marginal graft transplantation in 103 cases of liver transplantation due to chronic hepatic failure. DESIGN AND SETTING: One hundred and three consecutive liver transplantations to treat chronic liver disease performed in the Liver Transplantation Service of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo between January 2001 and March 2006 were retrospectively analyzed. METHODS: We estimated graft quality according to a validated scoring system. We assessed the pre-transplantation liver disease category using the Model for End-Stage Liver Disease (MELD), as low MELD (< 20) or high MELD (> 20). The parameters for marginal and non-marginal graft comparison were the one-week, one-month and one-year recipient survival rates, serum liver enzyme peak, post-transplantation hospital stay and incidence of surgical complications and retransplantation. The significance level was 0.05. RESULTS: There were no differences between the groups regarding post-transplantation hospital stay, serum liver enzyme levels and surgical complications. In contrast, marginal grafts decreased overall recipient survival one month after transplantation. Furthermore, low-MELD recipients of non-marginal grafts showed better one-week and one-month survival than did high-MELD recipients of marginal livers. After the first month, patient survival was comparable in all groups up to one year. CONCLUSION: The use of marginal graft increases early mortality in liver transplantation, particularly among high-MELD recipients.

CONTEXTO E OBJETIVO: A utilização de doadores com critérios expandidos (enxertos marginais) é uma importante solução para a carência de órgãos para transplante. No entanto, isto suscita importante dilema ético porque esses órgãos podem aumentar a chance de insucesso do transplante. Este estudo compara os resultados do transplante de órgãos marginais e não-marginais em 103 pacientes portadores de doença hepática crônica. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Cento e três transplantes consecutivos de fígado por doença hepática crônica realizados no Serviço de Transplante de Fígado do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo foram retrospectivamente analisados, compreendendo o período de janeiro de 2001 a março de 2006. MÉTODOS: A qualidade do enxerto foi calculada utilizando sistema de pontuação validado. A doença hepática do receptor também foi classificada em MELD (Model for End-Stage Liver Disease) baixo (< 20) e MELD alto (> 20). Os parâmetros avaliados na comparação entre receptores de órgãos marginais e não-marginais foram: sobrevida do paciente em uma semana, um mês e um ano, pico sérico das enzimas hepatocelulares, dias de internação pós-transplante e incidência de complicações cirúrgicas e retransplantes. O índice de significância foi de 0.05. RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos quanto ao tempo de internação pós-transplante, pico sérico das enzimas hepatocelulares e incidência de complicações cirúrgicas. Em contraste, a utilização de enxertos marginais diminuiu a sobrevida global de um mês. Os receptores de enxertos não-marginais com baixo MELD apresentaram melhor sobrevida em uma semana e um mês do que os receptores de enxertos marginais com alto MELD. Após o período de um mês, a taxa de sobrevida foi similar até um ano em todos os grupos. CONCLUSÃO: Em conclusão, o uso de enxerto marginal aumenta mortalidade precoce no transplante de fígado, principalmente nos receptores com alto MELD.

Orthotopic small intestine transplantation in dogs with systemic graft drainage

RACIONAL: O transplante de intestino delgado é atualmente indicado para tratar casos complexos de falência entérica. Transplante intestinal em cão é importante modelo experimental para treino da técnica cirúrgica e para estudar as complicações desse procedimento. Drenagem sistêmica do enxerto é freqüentemente realizada nos transplantes clínicos, embora sua conseqüência seja desconhecida. OBJETIVO: Descrever a técnica cirúrgica e a evolução clínica e histopatológica de modelo de transplante de intestino em cão. MÉTODO: Cães mestiços adultos foram usados como doadores e receptores em 10 transplantes ortotópico de intestino delgado com drenagem mesentérico-cava do enxerto. Exame clínico e verificação do peso corpóreo dos receptores foram realizados diariamente. Sacrifício sob anestesia e necropsia foi realizado quando os animais apresentavam estado clínico precário (postura letárgica, diarréia, e perda de peso maior do que 35%) ou óbito, para determinação do diagnóstico. RESULTADOS: Três recipientes morreram antes do segundo dia de pós-operatório por erro técnico e foram excluídos do experimento. Os setes receptores restantes apresentaram início de sinais clínicos de rejeição entre os dias 3-4 de pós-operatório e morreram ou foram sacrificados apresentando rejeição severa do enxerto entre os dias 7-9. Necropsia e histologia do enxerto confirmaram o diagnóstico de rejeição aguda grave. CONCLUSÃO: O transplante de intestino delgado com drenagem sistêmica em cão cursa com similar e letal evolução entre os dias de pós-operatórios 7-9 devido a forte rejeição do enxerto. Este modelo é excelente para o estudo pré-clínico das complicações do transplante de intestinal.

Transplante de intestino delgado / Small intestine transplantation

RACIONAL: Avanços da biotecnologia e o desenvolvimento de novas drogas imunossupressoras melhoraram os resultados do transplante de intestino delgado. Esse transplante é atualmente indicado para casos especiais da falência intestinal. OBJETIVO: A presente revisäo realça os recentes desenvolvimentos na área do transplante de intestino delgado. MATERIAL E MÉTODO: Mais de 600 publicações de transplante de intestino delgado foram revisadas. O desenvolvimento da pesquisa, novas estratégias de imunossupressäo, monitorizaçäo do enxerto e do receptor, e avanços na técnica cirúrgica säo discutidos. RESULTADOS: Realizaram-se cerca de 700 transplante de intestino delgado em 55 centros: 44 por cento intestino-fígado, 41 por cento enxerto intestinal isolado e 15 por cento transplante multivisceral. Rejeiçäo e infecçäo säo as principais limitações desse transplante. Sobrevida de 5 anos na experiência internacional é de 46 por cento para o transplante de intestino isolado, 43 por cento para o intestino-fígado e de cerca de 30 por cento para o transplante multivisceral. Sobrevidas prolongadas säo mais freqüentes nos centros com maior experiência. Em série de 165 transplantes intestinais na Universidade de Pittsburgh, PA, EUA, foi relatada sobrevida do paciente maior do que 75 por cento no primeiro ano, 54 por cento em 5 anos e 42 por cento em 10 anos. Mais de 90 por cento desses pacientes assumem dieta oral irrestrita. CONCLUSÄO: O transplante de intestino delgado evoluiu de estratégia experimental para uma alternativa viável no tratamento da falência intestinal permanente. Promover o refinamento da terapia imunossupressora, do manejo e prevençäo de infecções, da técnica cirúrgica e da indicaçäo e seleçäo adequada dos pacientes é crucial para melhorar a sobrevida desse transplante